01 非小細(xì)胞肺癌的背景
GLOBOCAN數(shù)據(jù)庫的最新數(shù)據(jù)表明，肺癌目前已成為全球發(fā)病率第二和死亡率最高的惡性腫瘤。根據(jù)組織病理學(xué)劃分，肺癌大致可分為小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancdr，SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。據(jù)國內(nèi)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計，約82%的肺癌患者均為NSCLC患者，因此此類患者的治療更為大家關(guān)注。通常來說，實體瘤患者會首選手術(shù)的方式進(jìn)行治療。但是臨床發(fā)現(xiàn)，約60%的NSCLC患者在診斷時腫瘤細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生擴(kuò)散，錯過了最佳的手術(shù)時間，只能選擇化療。眾所周知，化療存在較大副作用風(fēng)險，因此相對安全的治療方式——靶向治療開始走進(jìn)大家的視野。
02 非小細(xì)胞肺癌的靶向治療
現(xiàn)代腫瘤的精準(zhǔn)治療理念為：只針對腫瘤及其周圍生長微環(huán)境有效，而不傷害正常組織。而靶向治療則為發(fā)展精準(zhǔn)腫瘤學(xué)領(lǐng)域中重要的里程碑。靶向治療是一種以腫瘤細(xì)胞的分子標(biāo)志物為靶點(diǎn)，通過有效的阻斷劑來干預(yù)細(xì)胞發(fā)生癌變環(huán)節(jié)的治療方式。在治療過程中不但不會傷害患者的正常組織，而且副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于化療。因此，尋找癌癥特定的分子靶點(diǎn)以及研發(fā)相應(yīng)的靶向藥物是靶向治療的關(guān)鍵。目前NSCLC中發(fā)現(xiàn)的分子靶點(diǎn)較多，如：EGFR、BRAF V600E突變、ROS1、ALK、RET、NTRK融合及MET 14外顯子跳躍突變等等。當(dāng)NSCLC患者的相關(guān)靶點(diǎn)發(fā)生異常時，便可使用對應(yīng)的靶向藥物進(jìn)行精準(zhǔn)治療。
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03 非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物
第一款NSCLC靶向藥物是吉非替尼，該藥物于2003年首次被FDA批準(zhǔn)，后因無法延長患者的總生存期于2005年被撤回。但在后續(xù)研究中發(fā)現(xiàn)，該藥物可被用于EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，因此在2015年被FDA重新批準(zhǔn)上市。由此可見，靶向藥物能夠從研究走到應(yīng)用是一個漫長且艱難的過程，這也是目前靶向治療只能使部分患者受益的原因。幸運(yùn)的是，國內(nèi)外已經(jīng)被批準(zhǔn)上市的NSCLC的靶向藥物種類眾多，能夠獲益的NSCLC患者人群較多。但其昂貴的價格仍然將很多患者拒之門外，患者只能期冀有更多的靶向藥物能夠被納入醫(yī)保。值得關(guān)注的是，在最新的《2023年藥品目錄》中NSCLC的靶向藥物種類有所擴(kuò)增，其中包括4款在國內(nèi)上市不久便被納入乙類醫(yī)保的靶向藥物，分別為恩曲替尼、甲磺酸貝福替尼、谷美替尼、伊魯阿克，這意味著有更多的NSCLC患者人群能夠被覆蓋到。
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04 小結(jié)
靶向藥物的出現(xiàn)改變了傳統(tǒng)的腫瘤治療模式，加快了腫瘤治療走向精準(zhǔn)治療時代。那么如何判斷患者是否可以采用靶向治療呢？通常來說，患者要到正規(guī)的醫(yī)院進(jìn)行檢查來確定是否存在相關(guān)靶點(diǎn)的異常，根據(jù)檢查結(jié)果判斷是否可以采用靶向治療。芝友醫(yī)療研發(fā)的NSCLC伴隨診斷項目（包括EGFR、EML4-ALK、ROS1、KRAS、BRAF）即用于檢測NSCLC相關(guān)的靶點(diǎn)情況，為臨床靶向用藥方案提供相應(yīng)的診療依據(jù)。
參考文獻(xiàn)：
1. 周飛,楊曉坤,艾霏兒等.非小細(xì)胞肺癌少見驅(qū)動基因及相應(yīng)靶向藥物的研究進(jìn)展[J].臨床肺科雜志,2024,29(03):453-456.
非小細(xì)胞肺癌表皮生長因子受體20號外顯子插入突變檢測臨床實踐中國專家共識（2024版） ，中華腫瘤雜志，2024.