隨著中國經(jīng)濟的騰飛，國民的生活水平和飲食結構都隨之改變。高熱量、高脂肪、高嘌呤食物在飲食結構中比例升高、酒文化盛行造成的過度飲酒、現(xiàn)代生活和工作壓力造成的精神壓力，種種因素使得高尿酸血癥和痛風發(fā)病率升高，威脅當代中國人的健康。然而，目前我國痛風規(guī)范化診療的推廣力度和患者的依從性尚不盡人意。2020年，我國先后發(fā)布了《痛風及高尿酸血癥基層診療指南（實踐版）》《高尿酸血癥/痛風患者實踐指南》等，對患者實踐與管理具有指導性意義。
痛風患者人數(shù)分布前三省份為廣東省、山東省、河北省。沿海地區(qū)、經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)為痛風高發(fā)區(qū)
《中國高尿酸血癥與痛風診療指南》2019
《中國痛風白皮書》2017
01. 什么是痛風
痛風是一種單鈉尿酸鹽(MSU)沉積所致的晶體相關性關節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關。其臨床特點為高尿酸血癥及由此而引起的痛風性急性關節(jié)炎反復發(fā)作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節(jié)炎和關節(jié)畸形，常累及腎臟，引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。
高尿酸血癥是痛風的重要生化基礎，是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征。血尿酸超過其在血液或組織液中的飽和度可在關節(jié)局部形成尿酸鈉晶體并沉積，誘發(fā)局部炎癥反應和組織破壞，即痛風；可在腎臟沉積引發(fā)急性腎病、慢性間質性腎炎或腎結石，稱之為尿酸性腎病。高尿酸血癥和痛風是慢性腎病、高血壓、心腦血管疾病及糖尿病等疾病的獨立危險因素，是過早死亡的獨立預測因子。
因此，痛風患者降尿酸治療有助于痛風的防治和減少并發(fā)癥的發(fā)生。
02. 別嘌呤醇
降低尿酸含量是治療痛風的常規(guī)方法。別嘌呤醇是治療痛風的一線藥物，曾經(jīng)長期作為唯一的黃嘌呤氧化酶抑制劑用于治療痛風和防止痛風性腎病、繼發(fā)性高尿酸血癥以及重癥癲癇的輔助治療。
別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，使尿酸生成減少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，從而防止尿酸結石的沉積，有助于痛風結節(jié)及尿酸結晶的重新溶解。
別嘌呤醇自20世紀60年代起就被推薦用于治療痛風，廣泛應用于高尿酸血癥、痛風、慢性腎功能不全、白血病化療等疾病中，它的價格實惠，療效明確，具有很好的應用前景。歐洲抗風濕病聯(lián)盟痛風管理建議（2016），中華醫(yī)學會風濕病學分會中國痛風診療指南（2016），英國風濕病學會痛風管理指南（2017），美國風濕病學會痛風管理指南（2020）[4]等國內外建議和指南都建議別嘌呤醇作為一線降尿酸藥物使用[1-4]。
但是少部分服別嘌呤醇的患者臨床上可出現(xiàn)輕重不一的皮膚過敏反應，從輕度的斑丘疹(MPE)到嚴重皮膚過敏反應（SCARs）。尤其對于亞裔人群，使用別嘌醇可能會發(fā)生嚴重的過敏性藥疹，甚至導致人死亡。
03. HLA-B*5801基因檢測指導別嘌醇安全用藥
HLA（人類白細胞抗原）是人類主要組織相容性復合體（Major Histocompatibility Complex, MHC）的表達產(chǎn)物，主要負責細胞之間的相互識別和誘導免疫反應，調節(jié)免疫應答的功能。可分為三類，其中編碼I類分子中的HLA-B系列抗原的HLA-B基因有上千種等位基因，HLA-B*5801等位基因是其中的一種。
研究發(fā)現(xiàn)，人類HLA-B*5801等位基因與別嘌呤醇引起的嚴重皮膚不良反應（SCARs）包括過敏綜合征（HSS），Stevens-Johnson 綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥(TEN) 有很強的關聯(lián)性，而亞洲人群，尤其是中國漢族人群攜帶該基因型的頻率為10%～20%，因此2012年美國風濕管理學會更新了痛風管理指南，其中建議使用別嘌呤醇前，對嚴重過敏反應的高危人群（中國裔漢族，韓國裔，泰國裔），應該進行HLA-B*5801等位基因檢測。2020年更新的美國風濕管理學會痛風管理指南更是將HLA-B*5801等位基因檢測范圍擴大到非裔美國人。
總結
為了提高別嘌醇使用的安全性，我們建議痛風患者在服用別嘌醇前，進行HLA-B*5801等位基因檢測，以提高用藥的安全性。
參考文獻
1. Richette P, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout[J].Ann Rheum Dis2017;76:29–42.
2. 中華醫(yī)學會風濕病學分會. 2016中國痛風診療指南 [J].中華內科雜志,2016,55(11) : 892-899.
3. Michelle H, et al.The British Society for Rheumatology Guideline forthe Management of Gout [J].Rheumatology2017;56:10561059.
4. J. D. FitzGerald, et al.2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout [J].Arthritis Care Res. 2020;72(6):744–760.